Влияние дополнительного приема йода во время беременности на раннее развитие нервной системы ребенка, клинические результаты: итоги прерванного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования

Йод – это незаменимый компонент гормонов щитовидной железы. Нет йода – нет этих гормонов. А отсутствие или резкое снижение уровня гормонов щитовидной железы может приводить к катастрофическим последствиям, ведь эти вещества принимают участие практически во всех жизненно важных процессах в организме:

• обеспечивают нормальный энергетический обмен
• стимулируют синтез белка, принимают участие в жировом обмене
• помогают формированию иммунной системы
• определяют качество репродуктивного здоровья

Значимость гормонов щитовидной железы и, соответственно, йода, необходимого для их синтеза, трудно переоценить. И это особенно актуально для жителей России, где почти все население страдает от дефицита йода в питании.

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество:

калия йодид — 0,262 мг (что соответствует 0,2 мг йода).
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат, магния гидроксикарбонат, желатин, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Описание: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа: тироксина синтеза регулятор — йода препарат

Код АТХ: Н03СА

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Йод — жизненно важный микроэлемент, являющийся составной частью гормонов щитовидной железы — тироксина и трийодтиронина. Тиреоидные гормоны участвуют в развитии всех органов и систем, в регуляции обменных процессов в организме: отвечают за обмен белков, жиров, углеводов и энергии в организме, регулируют деятельность головного мозга, нервной и сердечно-сосудистой систем, половых и молочных желез, а также рост и развитие ребенка.

Особенно опасен дефицит йода для детей, подростков, беременных и кормящих женщин.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь калия иодид практически полностью всасывается в тонкой кишке.

Распределение

Средний объем распределения для здоровых людей составляет приблизительно 23 литра (38% массы тела). Плазменная концентрация йода в норме составляет от 0,1 до 0,5 мкг/дл. Накапливается в щитовидной железе, слюнных железах, молочных железах и тканях желудка. Концентрация в слюне, желудочном соке и грудном молоке приблизительно в 30 раз выше, чем в плазме крови.

Выведение

Выводится почками, концентрация йода в моче относительно креатинина (мкг/г) является индикатором его поступления в организм.

Результаты

• Исследование было остановлено после привлечения 59 женщин в связи с прекращением финансовой поддержки от спонсирующей организации.
• Не было зафиксировано разницы в показателях неврологического развития детей между группой, где применялся йод, и группой плацебо. Значения когнитивных, языковых и моторных показателей по Bayley-III (йод против плацебо, соответственно) были равны 99.4 ± 12.2 против 101.7 ± 8.2 (разность средних (РС) −2.3. 95 % доверительный интервал (ДИ) −7.8, 3.2; P= 0.42), 97.2 ± 12.2 против 97.9 ± 11.5 (PC −0.7, 95 % ДИ −7.0, 5.6; P
   = 0.83) и 93.9 ± 10.8 против 92.4 ± 9.7 (РC 1.4, 95 % ДИ −4.0, 6.9;
  P
   = 0.61), соответственно.
• Достоверных отличий по вторичным результатам исследования между группами также не выявлено.

Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;
• манифестный гипертиреоз;
• субклинический гипертиреоз — в дозах, превышающих 150 мкг йода в сутки;
• солитарные токсические аденомы щитовидной железы и функциональная автономия щитовидной железы (фокальная и диффузная), узловой токсический зоб (за исключением предоперационной терапии с целью блокады щитовидной железы);
• герпетиформный (старческий) дерматит Дюринга;
• непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Препарат не следует применять при гипотиреозе, за исключением тех случаев, когда развитие последнего вызвано выраженным дефицитом йода.

Применения препарата следует избегать при терапии радиоактивным йодом, наличии или при подозрении на рак щитовидной железы.

Методы

• Женщинам с одноплодной беременностью, при сроке гестации менее 20 недель, были рандомизированно назначены йод (150 мкг/сутки) или плацебо, которые они получали с момента включения в исследование и до рождения ребенка.
• Развитие нервной системы ребенка оценивалось на 18 месяце, используя Bayley Scales of Infant и Toddler Development (Bayley-III). Йодный статус и функция щитовидной железы матери оценивались в начале исследования и на 36 неделе гестации. Информация об исходе беременностей была собрана из медицинской документации.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При беременности и грудном вскармливании потребность в йоде возрастает, поэтому особенно важным является применение в достаточных дозах для обеспечения адекватного поступления йода в организм матери.

Калия йодид проникает через плаценту и проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата при беременности и грудном вскармливании возможно только в рекомендуемых дозах.

Если кормящая женщина принимает калия йодид, дополнительное применение калия йодида младенцам, находящимся на грудном вскармливании, не требуется.

При проведении терапии калия йодидом необходимо учитывать количество йода, поступающего с пищей.

Способ применения и дозы

При определении необходимой дозы препарата Йодомарин ® 200 нужно учитывать региональные и индивидуальные особенности поступления йода с пищей. Особенно это является важным при назначении препарата новорожденным и детям до 4 лет. Профилактика йоддефицитных заболеваний:

Новорожденные и дети: 100 мкг йода в день ( 1/ 2 таблетки препарата Йодомарин ® 200); Подростки и взрослые:

100−200 мкг йода в день ( 1/ 2 — 1 таблетка препарата Йодомарин ® 200);

При беременности и в период грудного вскармливания:

100−200 мкг йода в день ( 1/ 2 — 1 таблетка препарата Йодомарин ® 200).

Профилактика рецидива зоба после его хирургического удаления или после завершения лечения зоба препаратами гормонов щитовидной железы:

100−200 мкг йода в день ( 1/ 2 — 1 таблетка препарата Йодомарин ® 200).

Лечение эутиреоидного зоба:

Новорожденные и дети: 100−200 мкг йода в день ( 1/ 2 — 1 таблетка препарата Йодомарин ® 200);

Подростки и взрослые пациенты молодого возраста:

200 мкг йода в день (1 таблетка препарата Йодомарин ® 200).

Суточную дозу препарата следует принимать в один прием, после еды, запивая достаточным количеством жидкости. При назначении препарата новорожденным и детям до 3 лет рекомендуется растворить таблетку в небольшом количестве (1 столовая ложка) кипяченой воды комнатной температуры.

Применение препарата с профилактической целью проводится в течение, как правило, нескольких месяцев или лет, а часто — в течение всей жизни.

Для лечения зоба у новорожденных в большинстве случаев достаточно 2−4 недель; у детей, подростков и взрослых обычно требуется 6−12 месяцев или более. Продолжительность лечения определяется врачом.

Методы

Участники

Беременным женщинам предлагалось принять участие в исследовании во время их первого дородового посещения.

Критерии включения:

• Одноплодная беременность
• Срок гестации менее 20 недель

Критерии исключения:

• прием пищевых добавок, содержащих йод
• заболевания щитовидной железы в анамнезе
• злоупотребление наркотиками или алкоголем
• уже известна патология плода
• английский язык — не основной, на котором происходит общение в доме беременной.

Исследование было одобрено этическим комитетом каждого центра, все участники подписали письменное информированное согласие.

Рандомизация и лечение

• При помощи интернет-системы рандомизации женщинам были случайным образом назначены йод или плацебо в соотношении 1:1.
• Ни женщины, ни принимавший участие в исследовании персонал не были осведомлены о распределении по группам.
• Дополнительный йод представлял собой таблетки, содержащие 150 мкг йода в виде йодида калия, таблетки плацебо йод не содержали.
• Женщин просили принимать по одной таблетке в день с момента рандомизации и до конца беременности.
• Все капсулы имели схожий размер, форму, цвет и запах, и были безвозмездно предоставлены (Warriewood, Австралия).
• Женщинам предоставили запас таблеток, а те, что не были использованы по окончании беременности попросили вернуть в качестве меры предосторожности.
• Посредством регулярных телефонных звонков в течение периода исследования достигался контроль за неблагоприятными побочными эффектами, а так же поощрение комплаэнтности.

Оценка результатов

• Основной результат, развитие нервной системы у ребенка, оценивался на 18 месяце жизни по когнитивным, языковым и моторным составляющим шкалы развития младенцев по Бэйли (Bayley Scales of Infant and Toddler Development, third edition (Bayley-III). Шкала Бэйли III — объективная системой оценки раннего развития ребенка. Она часто используется в исследованиях новорожденных и имеет некоторую связь с измеряемым в дальнейшем коэффициентом интеллекта (КИ).
• Совокупные индексы были стандартизованы по возрасту. Нормальное среднее значение 100 со стандартным отклонением около 15. Стандартизированные индексы также разделили на категории: легкая задержка развития (˂ 85) и средняя/тяжелая задержка развития (˂ 70).
• Учитывались показатели шкал социально-эмоционального и адаптивного поведения.

Йодный статус и функция щитовидной железы

• На момент начала исследования и на 36 неделе гестации женщин просили собрать мочу для оценки концентрации йода (UIC – urinary iodine concentration). Этот показатель определялся при помощи модифицированного ВОЗ Метода А.
• В начале исследования брался образец венозной крови для определения концентрации тиреоидных гормонов, включающих тиреотропный гормон (ТТГ), тиреоглобулин (ТГ), свободный трийодтиронин (Т3) и свободный тироксин (Т4).
• Функция щитовидной железы новорожденных также оценивалась по показателям пуповинной крови (ТТГ, ТГ, Т3, Т4) и по результатам скрининга новорожденных (только ТТГ). По возможности, спустя 6 недель после рождения, брался образец грудного молока для оценки концентрации в нем йода с помощью метода индуктивно-связанной плазмы в масс-спектрометрии.

Беременность и вторичные клинические результаты

• Данные завершении беременности и рождении были собраны с помощью слепого обзора медицинской документации.
• Характеристики «малый» и «крупный» для гестационного возраста, были определены как вес при рождении менее 10 и более 90 перцентилей, соответственно (для гестационного возраста и пола).
• Преждевременные роды были определены как гестационный возраст при рождении менее 37 полных недель. По возможности гестационный возраст устанавливался на основании последнего менструального цикла и даты назначения ультразвука ранее при беременности.
• Общее здоровье и самочувствие женщин оценивалось с использованием утвержденных опросников, включающих 36-вопросный Short Form Health Survey (SF-36) и Depression Anxiety Stress Scale (DASS), в момент начала участия в исследовании, на 36 неделе гестации и спустя 6 недель после родов.

Оценки других показателей

• Демографические характеристики записывались на этапе начала участия в исследовании.
• Безопасность исследования контролировалась с помощью телефонных звонков на 2 неделе после рандомизации, на 20, 28 и 36 неделе гестации, в ходе которых оценивались потенциальные побочные эффекты, включающие гипергидроз, учащенное сердцебиение, побочные эффекты со стороны ЖКТ, такие как тошнота, диарея, запор, а также любые особенно тяжелые нарушения, приводящие к смерти, либо необходимости в интенсивной терапии матери и/или ребернка.

Размер выборки и статистический анализ:

• Размер выборки 542 женщины в группе был необходим для определения минимальной клинически-значимой разницы по составным показателям Bayley-III в 4 пункта между группами испытуемых с 90% вероятностью, используя коррекцию Бонферрони α = 0.017 для каждого из 3 основных показателей и давая возможность регулировать потенциально искажающие результаты факторы и неточности наблюдения. Разница в 4 пункта воспринималась как существенная в контексте других нутритивных дефицитов и природных воздействий, повлекших за собой широкие кампании общественного оздоровления.
• Первичный анализ был основан на принципе Intention-to-treat, путем сравнения результатов лечения между рандомизированными группами. Долговременные результаты анализировались с использованием t тесты, или Kruskal-Wallis tests для нетипично распределенных результатов. Двойные результаты были проанализированы с помощью chi-squared тестов, или Fisher’s exact tests для редких результатов.
• Принимая во внимание существенный половой дисбаланс между группами, последующий специальный анализ был выполнен с корректировкой по полу ребенка для составляющих Baley-III и антропометрических показателей при рождении.
• Скорректированного анализа по другим результатам проведено не было, из-за малого размера выборки.

Передозировка

Симптомы:

окрашивание слизистых оболочек в коричневый цвет, рефлекторная рвота (при наличии в пище крахмалсодержащих компонентов рвотные массы приобретают синюю окраску), боли в животе и диарея (возможно присутствие крови в стуле). В тяжелых случаях возможно развитие дегидратации и шока. В редких случаях имели место стенозы пищевода. Случаи летального исхода наблюдались лишь после приема больших количеств йода (30 — 250 мл настойки йода).

В редких случаях длительная передозировка калия йодида может приводить к развитию так называемого «йодизма», т.е. интоксикации йодом: металлический привкус во рту, отек и раздражение слизистых (насморк, конъюнктивит, гастроэнтерит, бронхит). Калия йодид может активизировать латентные воспалительные процессы, такие как туберкулез. Возможно развитие отеков, эритемы, угреподобной и буллезной сыпи, геморрагий, лихорадки и раздражительности.

Лечение при острой интоксикации:

промывание желудка раствором крахмала, белка или 5% раствором натрия тиосульфата до удаления всех следов йода. Симптоматическая терапия нарушений водного баланса, электролитного баланса, противошоковая терапия.
Лечение при хронической интоксикации:
отмена препарата.

Лечение йод-индуцированного гипотиреоза:

отмена препарата, нормализация обмена веществ с помощью гормонов щитовидной железы.

Лечение йод-индуцированного тиреотоксикоза:

при мягких формах лечение не требуется; при выраженных формах требуется проведение тиреостатической терапии (эффект которой всегда отсрочен). В тяжелейших случаях (тиреотоксический криз) необходимо проведение интенсивной терапии, плазмафереза или тиреоидэктомии.

В случае гипертиреоза речь не может идти о передозировке как таковой, поскольку гипертиреоз может быть вызван и таким количеством йода, который в других странах является нормальным.

Результаты

• Из 645 женщин претендовавших на участие в исследовании 205 подошли по критериям отбора.
• Всего 59 из 205 (29%) женщин приняли участие в исследовании от Women’s & Children’s Hospital и the Flinders Medical Centre, Adelaide, Australia, между июнем 2010 и октябрем 2010.
• 29 женщинам после рандомизации был назначен йод, а 30 — плацебо. Исходные демографические характеристики участников перечислены в Таблице 1.
• Исследование было преждевременно остановлено до начала отбора испытуемых в других центрах Австралии и Новой Зеландии, по причине прекращения финансирования.
• NHMRC посчитал, что данное плацебо-контролируемое исследование противоречит его рекомендации относительно дополнительного приема йода при беременности. Этический комитет не отменил утверждения исследования, но в связи с позицией субсидирующей организации поддержал решение комитета управления испытаниями «расслепить» исследование и в последующем вести всех привлеченных женщин как и планировалось для контроля за их состоянием.
• Женщин проинформировали о том, в какой группе лечения они находятся, и выдали копии рекомендаций NHMRC о дополнительном приеме йода при беременности.
• Все женщины, за исключением 2 (по 1 из каждой группы) после «расслепления» исследования дали согласие продолжить в нем участие под наблюдением. Средний гестационный возраст до «расслепления» был 33  ± 7 недель.
• Средняя продолжительность наблюдения до момента «расслепления» была равна 16 неделям (размах 2 — 23 недели).
• 9 (31%) женщин в йодной группе и 4 (13%) в группе плацебо родили до момента расслепления исследования.
• Решение касательно продолжения приема испытываемой дополнительного приема йода или перехода на прием йода, доступного в промышленном масштабе принималось женщиной на свое усмотрение.
• 5 женщин из йодной группы и 18 из группы плацебо отказались принимать препараты йода. Только одна женщина в группе плацебо стала принимать дополнительный йод после «расслепления».

Таблица 1

Исходные демографические характеристики

• ИМТ — индекс массы тела
• *a: Данные представлены как средние (стандартное отклонение)
• *b: Данные представлены числом (проценты)

Развитие нервной системы детей

• Среднее значение совокупного индекса не отличалось между группами йода и плацебо ни по когнитивному развитию (99.4 ± 12.2 против 101.7 ± 8.2 (разность средних (РС) −2.3, 95 %, доверительный интервал (ДИ) −7.8, 3.2; P
   = 0.42)
• ни по языковому (97.2 ± 12.2 против 97.9 ± 11.5 (РC −0.7, 95 % ДИ −7.0, 5.6; P
  = 0.83)
• ни по моторному (93.9 ± 10.8 против 92.4 ± 9.7 (РC 1.4, 95 % ДИ −4.0, 6.9; P
  = 0.61).

Таблица 2

Результаты по шкалы развития младенцев по Бэйли (Bayley Scales of Infant and Toddler Development, third edition (Bayley-III)

• ДИ — доверительный. N/A – не подходящий (not applicable)
• *a — Данные представлены как средние (стандартное отклонение), а лечебный эффект как разница средних значений
• *b — Данные представлены числом (проценты)

Йодный статус и функция щитовидной железы матери и ребенка

• Медиана концентрации йода в моче (UIC) у женщин на момент начала исследования (15 неделя гестации) и 36 неделя гестации показаны на графике 2.
• Показатель UIC увеличился с 15 по 36 неделю в йодной группе (изменение медианы было 87 (-1 до 134) мкг/л, P = 0.001), но не в группе плацебо (−2 (−76 до 37) μg/l, P = 0.71).
• Медиана концентрации йода в грудном молоке на 6 неделе после родов составила в общем 107 (79-147) мкг/л, а разница концентрации йода в грудном молоке между группами йода и плацебо отсутствовала (Таблица 3).
• Между группами не было выявлено разницы концентраций свободного Т3 и Т4, ТТГ и тироглобулина в пуповинной крови. Ни средние значения ТТГ новорожденных, ни процент новорожденных со значением ТТГ больше 5 мЕд/л по показаниям скрининговых тестов не отличались между группами.

Таблица 3

Биомаркеры йодного статуса

• ДИ — доверительный, N/A – не подходящий (not applicable), ТТГ — тиреотропный гормон
• *a — Данные представлены как средние (стандартное отклонение), а лечебный эффект как разница средних значений
• *b — Данные представлены как медиана (интерквартильный размах)
• *c — Данные представлены числом (проценты)

Беременность и другие клинические результаты

• При рождении средние показатели веса, длины, окружности головы и гестационного возраста не отличались между группами.
• Корректировка по полу ребенка не повлияла на результат.
• Между основной и контрольной группами не было зафиксировано разницы в проценте детей с малым весом при рождении (определяемым как вес <2500 г), или с малым или большим весом для гестационного возраста, или с неонатальными осложнениями, или серьезными врожденными отклонениями (Таблица 4).
• Ни у одной из женщин не была диагностирована депрессия во время беременности, и только у одной женщины из основной группы была послеродовая депрессия. Между группами не было разницы по результатам SF-36, DASS или частоте выявления гипергидроза, учащенного сердцебиения, побочных эффеков со стороны ЖКТ, а также любых тяжелых нарушений.

Таблица 4

Реpультаты беременности и родов

• ДИ — доверительный, N/A – не подходящий (not applicable), ГВ — гестационный возраст, МГВ — малый для гестационного возраста, БГВ — большой для гестационного возраста, NICU (neonatal intensive care unit) – новорожденный,я нуждающийся в интенсивной терапии.
• *а — Данные представлены числом (проценты)
• *b — Данные представлены как медиана (интерквартильный размах)
• *c — Данные представлены как средние (стандартное отклонение)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Дефицит йода повышает, а избыток йода понижает эффективность терапии гипертиреоза антитиреоидными средствами. В этой связи, перед или во время лечения гипертиреоза, рекомендуется по возможности избегать любого приема йода. С другой стороны, антитиреоидные средства тормозят переход йода в органическое соединение в щитовидной железе и, таким образом, могут вызывать образование зоба.

Вещества, поступающие в щитовидную железу по тому же механизму, что и йодиды, могут конкурировать с йодом и ингибировать его захват щитовидной железой (например, перхлорат, который к тому же угнетает рециркуляцию йодидов внутри щитовидной железы). Поглощение йода может снижаться и при применении препаратов, которые сами не поступают в щитовидную железу, например, тиоцианата в концентрациях, превышающих 5 мг/дл.

Захват йода щитовидной железой и его метаболизм стимулируются эндогенным и экзогенно введенным тиреотропным гормоном (ТТГ).

Одновременное лечение высокими дозами йода и солями лития может способствовать возникновению зоба и гипотиреоза. Высокие дозы калия йодида в сочетании с калийсберегающими диуретиками могут приводить к гиперкалиемии.

Прием для женщины, планирующей беременность

Достаточное количество тиреоидных гормонов способствует увеличению периода активности. Человек чувствует себя более бодрым, активизируется умственная деятельность, ему легче даются физические нагрузки. Также они оказывают огромное влияние на белковый и водный обмен, снижают уровень гидрофильности тканей.

Применительно к женщине, планирующей зачать малыша, «Йодомарин» могут назначить в целях профилактики дефицита органического йода и заболеваний щитовидной железы, а так же как общеукрепляющее средство в комплексе с другими витаминными и поддерживающими препаратами.

Несмотря на то, что при правильном приеме «Йодомарина» риск возникновения осложнений или передозировки невелик, о целесообразности его употребления все же стоит посоветоваться со своим личным лечащим врачом.

ЗАПИСЬ НА ПРИЕМ

Клиника абортов и контрацепции в Санкт-Петербурге — отделение медицинского гинекологического объединения «Диана»

Запишитесь на прием, анализы или УЗИ через контактную форму или по т. +8 (812) 62-962-77. Мы работаем без выходных с 09:00 до 21:00.

Мы находимся в Красногвардейском районе, рядом со станциями метро «Новочеркасская», «Площадь Александра Невского» и «Ладожская».

Стоимость медикаментозного аборта в нашей клинике 3300 руб. В стоимость входят все таблетки, осмотр гинеколога и УЗИ для определения сроков беременности.

Особые указания

Следует учитывать, что на фоне терапии препаратом у больных с почечной недостаточностью возможно развитие гиперкалиемии.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента гипертиреоза или узлового токсического зоба, а также наличие этих заболеваний в анамнезе.

При наличии предрасположенности к аутоиммунным тиреоидным заболеваниям возможно образование антител к тиреопероксидазе. Насыщение щитовидной железы йодом может препятствовать аккумуляции радиоактивного йода, используемого в терапевтических или диагностических целях. В связи с этим не рекомендуется прием препарата перед проведением действий с использованием радиоактивного йода.