Фолиевая кислота – что нужно знать, если вы собираетесь забеременеть?

Рождение новой жизни – ответственный шаг в жизни каждой семейной пары. К нему желательно подходить осознанно и готовиться заранее.

Будущим родителям важно привести себя в порядок до наступления беременности, чтобы свести к минимуму возможные риски для развития малыша. При подготовке к рождению ребёнка врачи обязательно прописывают паре минерально-витаминный комплекс, чтобы повысить способность к зачатию мужского и женского организмов. Как правило, многие подобные комплексы витаминов и минералов содержат фолиевую кислоту. Другое её название – это фолацин, витамин В9.

Что такое фолиевая кислота?

Иными словами, это витамин В9. От некоторых гинекологов вы можете услышать слово «фолаты». Это производные витамина В9. Из того, чем мы питаемся, наш организм получает именно фолаты. А фолиевая кислота из аптеки произведена синтетическим путем. В организме она перерабатывается, распадаясь на фолаты.
Эти вещества играют роль в образовании крови. Потому врачи советуют принимать фолиевую кислоту при планировании беременности, чтобы не было анемии. Последний термин означает болезнь, при которой в организме слишком мало красных кровяных телец, или когда их форма неправильна, или функция недостаточна.

Также фолаты стимулируют формирование ДНК и РНК, которые являются нуклеиновыми кислотами. Именно на их основе строятся все клетки организме человека. Фолиевая кислота играет роль и в формировании тканей и органов будущего ребенка. Ведь именно из организма матери он будет брать эти запасы.

Фолиевая кислота, как было отмечено, влияет на формирование ДНК, то есть несет отвественность в некоторой степени за передачу наследственной информации. Также это средство необходимо для профилактики рака. Препарат помогает восстановить мышц у беременной. При дефиците в организме матери и тканях эмбриона фолиевой кислоты у малыша неправильно будет развиться нервная система. А также фолаты нужно для того, чтобы сосуды плаценты сформировались в нужном количестве и качестве, от этого зависит питание ребенка.

Противопоказания

Прием фолиевой кислоты в таблетках при планировании беременности противопоказан в таких случаях:

• индивидуальная восприимчивость к витамину;
• нарушения всасывания цианокобаламина;
• наследственные заболевания, которые влияют на обмен железа в организме.

В инструкции по применению В9 практически не имеет противопоказаний, а потому витамин назначается большинству пар, которые планируют забеременеть.

Doctor’s Best, Полностю активный фолат 400 с кватрофоликом, 400 мкг, 90 капсул в оболочке растительного происхождения

585 руб.

Подробнее

Причины дефицита фолиевой кислоты

У беременных может отмечаться нехватка фолатов. И причины могут при этом быть самыми разными. Наиболее распространенные такие:

• нехватка данных веществ в еде, которую употребляет женщина
• организм не всасывает всё поступающее в ЖКТ количество фолатов (такое бывает при воспалении в кишечнике или желудке)
• генетические нарушения
• прием гормонов и лекарств от эпилепсии
• алкогольные напитки

В части случаев (когда причиной являются генетические нарушения) у человека нет нужных ферментов, чтобы из фолиевой кислоты получались фолаты. Это фермент MTHFR. Происходит скопление в женском организме продуктов обмена, провоцирующих через какой-то промежуток времени опухоли, болезни сердца и сосудов, невынашивание беременности или вовсе невозможность зачать ребенка. Если у женщины обнаружен такой дефект, ей назначают Метафолин или другие производные фолиевой кислоты для профилактики или восполнения дефицита. Усвоение этого препарата более быстрое и качественное.

Препараты, которые могут повлиять на уровень фолиевой кислоты в организме:

• барбитураты
• оральные противозачаточные таблетки
• дифенилгидантоин сульфаниламидные препараты (чаще всего — бисептол)

Пути получения фолиевой кислоты

Есть три пути получения организмом фолатов:

• еда
• синтез в кишечнике
• витамины

Много фолатов мы получаем, когда кушаем большинство листовых овощей. Также фолаты можно получить из такой еды:

• пищевые дрожжи
• печень
• хлеб
• зеленый горошек
• цитрусовые
• творог
• яйца
• сыры

Читая такие длинные списки, женщины недоумевают: зачем же тогда пить дополнительные аптечные препараты? Дело в том, что из-за ненатуральных способов выращивания овощей и фруктов, а также разведения животных в продуктах содержится с каждым годом всё меньше фолатов. Потому те показатели по содержанию в продуктах фолиевой кислоты, которые вы можете найти в книгах в интернете, на сегодня не актуальны. Фолатов в продуктах меньше, чем вы думаете.

При жарении или другой термообработке фолаты, которые есть в натуральных продуктах питания, быстро разрушаются. Причем ликвидируется около 90% этого вещества. Но, если вы вдруг увидите спасение в сыроедении, это также не решит проблему. Также наличие В9 в продуктах зависит от того, сколько они хранились. Если сварить яйца, то через 3 суток в них не будет и половины фолатов, которые были сначала. Потеря в зелени составляет примерно 70%, а в мясе после жарения, варки или другой обработки — 95% и менее потерь.

Если у женщины есть хронические болезни ЖКТ, фолаты могут выходить из организма, не усваиваясь. Около 60 людей из 100 страдает нехваткой этого витамина в организме. Беременная, если питается правильно, получает только половину нормы В9 (иногда — чуть больше). Ученые выяснили, что организм распознает, как именно он получает фолаты, что влияет на усвоение. В любом случаев, витамин В9 лучше получать с едой, а не из аптечных препаратов. Но это возможно в крайне редких случаях.

Организм и сам вырабатывает фолиевую кислоту (как уже было отмечено) в виде 5-метилтетрагидрофолата. У беременной потребность в фолатаха в половину больше, чем у тех, кто ребенка не ждет. Получается, чтобы не пить препараты, нужно кушать огромное количество вышеперечисленной еды. Это невозможно. Таким путем можно только получить растяжение желудка, увеличение веса тела и другие проблемы. Поскольку почти никто из нас не кушает натуральные продукты из села (в которых нет вредных добавок), то о каком полноценном получении фолатов из еды можно говорить?

Препараты фолиевой кислоты, которые продаются в аптеках, безопасны для организма матери и для плода. Проводились специальные исследования по их эффективности. Потому, если врач назначает вам фолаты, не бойтесь, следуйте его рекомендациям.

Какие продукты содержат витамин B9?

Фолиевая кислота не содержится в пище. Вот почему некоторые производители искусственно добавляют его в такие продукты, как хлеб, крупы, протеиновые батончики, напитки и многое другое.

Витамин B9 в свою очередь, естественным образом присутствует во многих продуктах:

• спарже, брокколи, цветной капусте, салате, шпинате, горохе, авокадо, брюссельской капусте, пастернаке, цветной капусте, свекле;
• в цитрусовых, бананах, арбузе, орехах и семенах, яичных желтках, почках и печени, молоке и сыре;
• в баранине и свинине, бобах, чечевице, рисе, хлебе из непросеянной муки и бобовых, ростках пшеницы.

Какие продукты содержат витамин B9
Фолиевая кислота также присутствует в хлебе, удовлетворяя 50% дневных потребностей организма (но не во время беременности и кормления грудью!)

• Из 100 граммов брокколи мы получаем около 16% необходимого суточного количества витамина B9.
• Одна порция спаржи (около 130 г) дает нам 70 микрограммов витамина B9.
• Одна чашка бобов обеспечивает 43% необходимой суточной дозы витамина B9.
• В 100 граммах говяжьей печени содержится 260 микрограммов фолиевой кислоты, а в 100 граммах куриной печени – 560 микрограммов.
• 100 граммов авокадо содержат около 81 микрограмма витамина B9.
• 100 граммов рукколы составляют 24% суточной дозы.
• Банан среднего размера дает нам около 6% суточной дозы витамина B9.
• 100 граммов помидоров – около 4%.

Цитрусовые также содержат значительное количество витамина B9 – 14% с одним крупным апельсином и 8% с одним грейпфрутом. В 100 граммах шпината содержится почти половина нашей дневной потребности в фолиевой кислоте. Еще полезнее в этом плане чечевица – из одной тарелки мы получаем 90% суточной дозы витамина B9.

Особенно полезны сырые семечки – в 100 граммах содержится 208 микрограммов фолиевой кислоты, а в 100 граммах миндаля – 50 микрограммов.

ЗАПИСЬ НА ПРИЕМ

Клиника абортов и контрацепции в Санкт-Петербурге — отделение медицинского гинекологического объединения «Диана»

Запишитесь на прием, анализы или УЗИ через контактную форму или по т. +8 (812) 62-962-77. Мы работаем без выходных с 09:00 до 21:00.

Мы находимся в Красногвардейском районе, рядом со станциями метро «Новочеркасская», «Площадь Александра Невского» и «Ладожская».

Стоимость медикаментозного аборта в нашей клинике 3300 руб. В стоимость входят все таблетки, осмотр гинеколога и УЗИ для определения сроков беременности.

Поделиться ссылкой:

Последствия дефицита фолиевой кислоты

У беременной могут возникнуть такие патологии при дефиците В9 в организме:

• нарушение процессов кроветворения (склонность к образованию тромбов, не способность защититься от инфекционных болезней, анемические процессы)
• низкая способность к умственной и физической деятельности

Такие симптомы обнаруживаются у женщин, которые имеют выше описанное наследственное нарушение, при котором В9 не усваивается в нужной мере. Проявления нехватки витамина можно отметить еще до зачатия. У женщины также обнаруживаются болезни сердца и сосудов, а также железодефицитная анемия. Врач в таких случаях назначает аптечные препараты фолиевой кислоты в большой дозировке. Периодически в целях контроля нужно будет сдавать кровь на анализ и посещать врача.

При дефиците В9 у беременной у ее ребенка могут возникнуть такие проблемы:

• невозможность выносить ребенка (аборты на ранних сроках гестации или гибель плода в животе матери на более поздних сроках)
• дефекты нервной трубки малыша
• неполноценная плацента, что ведет к гипоксии ребенка

Нужно знать, что у плода на 3-й неделе от зачатия формируется трубка, которая в будущем станет спинным и головным мозгом. Если в организме матери при этом не будет нужного количества фолиевой кислоты, трубка нормально не построится, или же вовсе не будет формироваться. Дефицит этого витамина может вызвать у ребенка такие отклонения развития, из-за которых он не будет дальше расти, и умрет в животе матери.

Анэнцефалия — еще одно последствие нехватки фолатов при планировании беременности и на первых месяцах гестации. Патология подразумевает отсутствие большей части головного мозга. Развиваться дальше с такой серьезной проблемой плод не сможет, потому врач по ультразвуку определяет патологию и делает прерывание беременности по медицинским показаниям.

Цефалоцеле также может сформироваться, если беременная не будет пить назначенную врачом фолиевую кислоту. Череп плода расщепляется, и через него проникает мозговая оболочка или мозг. Прогноз может быть и весьма хорошим, но иногда ребенок умирает, не родившись.

Очень часто при нехватке В9 фиксируют такой дефект нервной трубки как Spina bifida. В позвонках формируется дефект, обнажая спинномозговой канал, и происходит выбухание оболочек спинного мозга. Прогноз зависит от того, в какой степени находится дефект. Шансы родить здорового ребенка стремятся к нулю. Он либо погибнет нерожденным либо родится инвалидом.

Но не все последствия нехватки рассматриваемого витамина можно выявить в период гестации или по рождению ребенка. Иногда дефицит был небольшой, и нарушения нервной ткани, соответственно, также были небольшими у плода. Потому ребенок растет, нормально развивается. Но в школьные годы обнаруживается, что он не может удерживать внимание в достаточной мере и достаточное время, и появляются прочие трудности в учебе.

Исследователи из Кембриджского университета проводили исследования, которые обнаруживали связь между нехваткой фолиевой кислоты в организме и эмоциональными расстройствами у малышей. Если женщина здорова, ее питание сбалансировано, то нехватка витамина может остаться незамеченой. То есть никаких тревожащих симптомов не будет. Но дефицит В9 очень отражается на плаценте и самом ребенке, особенно в первые месяцы. Потому ради здоровья будущего ребенка важно принимать фолаты в назначенной врачом дозировке.

На каком сроке беременности принимать фолиевую кислоту?

Фолиевая кислота при планировании беременности нужна обязательно. Если вы только-только поняли, что беременны, сразу идите к врачу и спрашивайте про этот витамин. В норме нужно делать профилактику дефицита В9 за 3 месяца до планируемого зачатия (иногда даже раньше). Это одно из объяснений, почему не совсем хорошо беременеть спонтанно. Если женщина питается не совсем правильно, то у нее будет нехватка фолатов. Чтобы организм накопил достаточное их количество, нужно хотя бы три месяца, никак не меньше.

Нервная трубка у эмбриона формируется очень рано. В это время будущая мама может даже не знать о своем статусе беременной, особенно, если ее менструальный цикл от 30 дней. Также причина приема В9 при планировании: нехватка витамина может стать причиной бесплодия.

Дозировка фолиевой кислоты при беременности

Почти всегда врачи назначают прием фолатов в количестве 400 мг в сутки за 3 месяца до зачатия. В увеличенной дозе нуждаются будущие беременные, которым был поставлен диагноз сахарного диабета и/или эпилепсии. Они принимают 1 мг в день, если иного не советует лечащий врач. Если у женщины уже родился ребенок (или формировался плод) с каким-либо дефектом нервной трубки, ей назначают дозировку до 4 мг в сутки.

Женщина должна пройти обследования, чтобы врач знал, нужна ей увеличенная доза фолиевой кислоты при планировании беременности, или нет. Дозировка не меняется со дня зачатия. Во многих странах мира есть рекомендации по дополнительному приему В9 беременным. В Америке тем, кто планирует стать мамой, рекомендуют суточную дозировку фолатов от 400 до 800 мг за 30 дней до зачатия и весь первый триместр беременности.

Также в рекомендациях говориться, что прием препаратов фолиевой кислоты не отменяет питание продуктами, обогащенными фолатами. Обогащение проводится искусственно. Но в Украине, России и других странах СНГ это не практикуется широко. И это правильно! Ведь, если 10 минут варить или жарить продукты с фолатами, то вся полезность улетучивается. Разве что можно добавлять их в салаты, смузи, коктейли. Предпочтение стоит отдать приему таблетированной формы фолатов.

Витамины для подготовки к беременности: токоферолы

Витамин Е — это смесь из 4 соединений, известных под названием «токоферолы». Чтобы оценить их роль в рождении новой жизни, достаточно ознакомиться с переводом этого слова с латыни. «Тocos pheros» означает «потомство несущий». Научно доказано, что в комбинации с селеном витамин Е улучшают качество спермы. В случае отсутствия или нехватки токоферолов возникают дегенеративные изменения репродуктивной системы. Во время беременности нарушается развитие плода.

• Рекомендуемая доза витамина при подготовке к беременности равняется 10 — 17 миллиграммам в сутки.
• Токоферолами богаты растительные масла. Содержание витамина Е 100 граммах продукта составляет: соевое масло — 114, хлопковое — 99, кукурузное — 93, подсолнечное — 56, оливковое — 13 миллиграммов.
• Чтобы удовлетворить суточную потребность в витамине Е, достаточно одной столовой ложки подсолнечного масла в день.
• Токоферолы устойчивы к консервации, сушке и кипячению, но разрушаются под воздействием света.

Избыток фолиевой кислоты

Витамин В9 растворяется в воде. Это значит, что из нашего организма выводится он через почки. Если у вас накопится очень большое количество фолатов в организме, это может навредить ребенку. С осторожностью применяют препараты фолиевой кислоты при таких состояниях:

• переданные по наследству гены, которые не справляются с переработкой фолатов в организме
• тяжелые болезни почек и печени у вынашивающей ребенка женщины

При избытке фолатов в организме беременной последствия для ребенка могут быть аналогичными с таковыми при нехватке В9. Потому о приеме препарата вы должны посоветоваться со своим врачом. Исследования подтверждают, что у матерей, которые принимают фолиевую кислоту при планировании и при вынашивании, рождается меньше малышей с пороками развития. И это не только отечественные исследования.

Когда прием фолатов при планировании стал широкой практикой, случаев spina bifida стало на четверть меньше! Некоторые исследователи считают, что лишнее количество витамина В9 в организме может увеличить массу плода, а в будущем такие дети будут страдать сахарным диабетом и ожирением. Также при избытке фолатов в организме беременной у ребенка будет склонность к таким болезням:

• плохой иммунитет
• бронхиальная астма
• аллергические реакции и т. д.

Но не существует исследований, которые бы доказали такую связь. Как и другие аптечные препараты, фолиевую кислоту нужно применять в той дозировке, которую прописал врач (и в той, что соответствует инструкции). Если вы не планируете беременность и не беременны в данный момент, не стоит самостоятельно назначать себе фолаты. Последствия могут быть ужасны.

У мужчин избыток В9 в организме в два раза увеличивает риск развития онкологии предстательной железы. Если фолаты в количестве 500-850 мкг в сутки принимает женщина, которая не ждет ребенка, у нее на 20% возрастают шансы заполучить диагноз аденокарциномы груди. Если же ее доза составляет от 850 мкг, то риски данной болезни повышаются аж на 70%. Избыток фолатов в организмах людей в возрасте приводит к расстройству психо-социальной сферы.

Симптомы избытка В9 в организме:

• во рту ощущается горечь
• во рту появляется вкус металла без иной на то причины
• раздражительность
• сильная возбудимость
• расстройства ЖКТ (понос, тошнота и/или рвота и пр.)
• невозможность быстро уснуть
• дефицит витамина В12 и нехватка цинка в организме
• нарушения почечной функции

Несмотря на то что охрана здоровья беременной и ее будущего ребенка является одной из приоритетных задач современной медицины, такие осложнения беременности, как преэклампсия, самопроизвольный выкидыш, преждевременные роды сохраняют высокую актуальность ввиду своей распространенности, риска неблагоприятных исходов для здоровья женщины и перинатальных потерь [1, 2]. Младенческая смертность и заболеваемость детей, в свою очередь, обусловливаются не только недоношенностью и/или задержкой развития плода в результате нарушения функций фетоплацентарного комплекса, но и пороками развития, которые наблюдаются у 3—5% новорожденных и занимают, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 20% в структуре заболеваемости и инвалидности, 15—20% в структуре перинатальной смертности [3, 4]. Пороки развития новорожденных — это не только трагедия семьи, но и значительная социальная проблема, существенно обременяющая государство, поэтому предотвращение их возникновения является важной медико-социальной задачей [5].

Исследования причин формирования пороков позволили предположить значимую роль нутриентного статуса в их формировании и обозначить обеспечение организма матери всеми необходимыми витаминами, витаминоподобными веществами и минералами, как важнейшим фактором, способствующим физиологическому течению беременности и нормальному развитию плода [6, 7]. В последние годы особое внимание уделяется дефициту фолатов, как одной из ведущих причин развития различных аномалий, в первую очередь — дефектов нервной трубки (ДНТ).

Производные фолиевой кислоты — фолаты [8] приобрели свое название от латинского «folia»

— «лист», так как были впервые получены из листьев шпината. Редуцированная форма гидратированной фолиевой кислоты, тетрагидрофолат (ТГФ), может прикреплять в 5-м и/или в 10-м положении метильные, метиниловые, форминовые и формининовые группы, образуя метаболиты с разной степенью биологической активности и разным предназначением. В крови 80% фолатов циркулируют в виде метилтетрагидрофолата (МТГФ), в краткосрочной регуляции гомеостаза фолатов важную роль играет энтерогепатическая циркуляция, поддерживающая их уровень между приемами пищи. Запас неметилированных полиглутаматов в печени и периферических тканях обеспечивает долговременное поддержание уровня фолатов в крови, а эффективная реабсорбция фолатов в почках включается в гомеостаз фолатов в случаях острой необходимости. Так, организм предохраняется от фолатного дефицита.

Действительно, фолаты крайне необходимы организму для осуществления жизненно важных функций, а именно репликации, репарации и эпигенетической регуляции (метилирования) ДНК, что особенно значимо для активно растущих тканей, в том числе, процессов кроветворения, формирования ткани плаценты и новых кровеносных сосудов в матке [9]. Фолаты участвуют в обмене пуринов, гомоцистеина, холина, гистидина, осуществляют синтез аминокислот, нуклеиновых кислот, пиримидинов, эссенциальных фосфолипидов, нейротрансмиттеров (серотонин, мелатонин, адреналин, дофамин), а также клеточных рецепторов.

Тетрагидрофолат переносит гидроксиметильные, формильные группы и углеводородные радикалы в процессе обмена гомоцистеина, гистидина, триптофана и серина, синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, биосинтеза ДНК [10, 11]. Генетически обусловленная недостаточность дигидрофолатредуктазы (ДГФР), регенерирующей дигидратированный фолат в ТГФ, повышает онкологический риск, нарушая клеточный рост и репродукцию [12].

Реметилирование гомоцистеина в метионин сопровождается восстановлением ТГФ из метильной формы при участии витамина В12, дефицит которого приводит к функциональной недостаточности фолатного цикла: извлечение ТГФ из МТГФ становится невозможным, и при повышенном уровне МТГФ происходит накопление гомоцистеина. Еще одной причиной фолатной недостаточности с исходом в гипергомоцистеинемию является низкая активность метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), осуществляющей конверсию 5`10`-метилентетрагидрофолатов в 5-МТГ.— поставщик метильных групп в обмене гомоцистеин/метионин. При полиморфизме генов MTHFR

активность МТГФР снижается, уменьшается образование 5-МТГФ и метильной группы 5-МТГФ не хватает для достаточной трансформации гомоцистеина в метионин. Степень снижения активности варьирует в зависимости от генотипа. Так, полиморфизм
MTHFR
677ТТ (гомозиготный генотип) редуцирует активность МТГФР на 70%, что приводит к гипергомоцистеинемии.

Способность организма запасать фолаты и включать при необходимости механизм почечной реабсорбции предотвращает развитие значимого дефицита фолатов даже у генетически предрасположенных лиц. Но сочетанное действие генетических и средовых факторов может иметь неблагоприятные последствия, условно объединяемые в три группы: онкологический риск, обусловленный недостаточностью ДГФР и других энзимов фолатного цикла [13], гипергомоцистеинемия, связанная с недостаточностью МТГФР [14], и нарушения клеточного развития, обусловленные недостатком фолатов.

Предрасположенность к фолатному дефициту наиболее актуальна для беременных, имеющих повышенную, но не всегда обеспечиваемую потребность в фолатах ввиду гастроинтестинальных нарушений (редко) или алиментарного дефицита (часто). Недостаточное потребление фолиевой кислоты во время беременности несет риск гипергомоцистеинемии даже при гетерозиготных генотипах полиморфизма MTHFR

. Однако и у генетически здоровой женщины при малом поступлении фолиевой кислоты запаса фолатов может не хватить на растущие нужды плода, и это отразится не только на течении беременности, но и напрямую подействует на плод.

Беременная женщина является единственным источником нутриентов для плода, поэтому рациональное питание определяет не только ее собственное здоровье, но и здоровье ее будущего ребенка, о котором надо заботиться заблаговременно, пользуясь способностью организма запасать жизненно необходимые вещества, в том числе фолаты, создавать их стратегический резерв в печени и периферических тканях. Проблема состоит лишь в том, что наладить такое рациональное здоровое питание в современных условиях практически невозможно.

Фолаты содержатся в листовых овощах, зеленом горошке, цитрусовых, хлебе и крупах, печени животных, пищевых дрожжах, сыре, твороге, но биодоступность их низка, а обычные условия приготовления пищи, опирающиеся на термическую обработку, ведут к разрушению 90% фолиевой кислоты. Типичная «западная диета» с высоким содержанием мяса, бобовых и картофеля, низким потреблением фруктов связана с пониженными уровнями фолатов, витамина В6, витамина В12. Фолатная недостаточность усугубляется приемом гормональных контрацептивов [15], гепатотоксичных антибиотиков и алкоголя. Крупные исследования, включившие десятки тысяч человек, продемонстрировали, что большинство взрослых людей потребляют меньше установленных норм фолатов. Исследование нутриентного статуса детей и подростков нескольких стран Европы и Америки выявило уровень фолатов в плазме крови ниже рекомендуемого у 96,3% обследованных [16].

Проявления фолатного дефицита далеко не всегда очевидны, но от этого не менее опасны. Недостаток активных фолатов влечет за собой замедление роста клеток, и у взрослых людей дефицит фолиевой кислоты наносит наибольший ущерб быстро обновляющимся клеточным популяциям, в первую очередь тканям костного мозга [17]. Следствием глубокого гиповитаминоза B9 становится мегалобластная анемия, замедление развития лейкоцитарного роста и обновления популяции лимфоцитов снижает сопротивляемость инфекциям и нарушает иммунный ответ [18]. Мегалобластная анемия встречается редко, но дефицит фолиевой кислоты, наравне с недостатком витаминов В12, В6 и С, может стать причиной железодефицитной анемии в результате снижения усвоения железа.

Менее значительная недостаточность фолиевой кислоты, не манифестируя себя анемией, может проявляться симптомами психических нарушений: умеренной депрессией, раздражительностью, расстройствами сна и когнитивной дисфункцией, что объясняется способностью фолатов взаимодействовать с норадренергическими (α1 и α2) и серотонинергическими рецепторами (5-hydroxytryptamine — 5-HT1A и 5-HT2A/2C). Дефицит фолиевой кислоты связан также с субклиническими нарушениями углеводного и жирового обмена, усталостью и дезадаптацией — неспособностью переносить физические и умственные нагрузки.

Гипергомоцистеинемия имеет самостоятельное значение в развитии ряда патологических состояний и болезней, а также нескольких, выходящих за рамки недостаточного потребления фолиевой кислоты, состояний, среди которых наблюдаются низкая активность МТГФР у лиц с полиморфизмом генотипа MTHFR

(обычно у 677ТТ), низкая активность цистатион-β-синтазы (результат дефицита витамина В6), дефицит витамина В12. Повышение уровня гомоцистеина значимо в патогенезе атеросклероза, ишемической болезни сердца, инсульта, венозного тромбоза, нейродегенеративных заболеваний, остеопоротических переломов [19, 20]. Эндотелиальная дисфункция, возникающая при гипергомоцистеинемии, является фактором патогенеза осложнений беременности, зависящих от микроциркуляции, начиная с самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности и заканчивая преэклампсией, преждевременной отслойкой плаценты и антенатальной гибелью плода [21, 22].

Получены многочисленные доказательства более высокой распространенности гомозиготных и гетерозиготных генотипов MTHFR

среди женщин с осложненной беременностью. Генотипы
MTHFR
677ТТ и 1298АС ассоциированы с повышенным риском самопроизвольного аборта: относительный риск (ОР) для генотипа 677ТТ по сравнению с таковым СС/ТТ — 5,0, 95% доверительный интервал (ДИ): 1,2—20,9; ОР для генотипа 1298АС по сравнению с генотипом АА — 5,5, 95% ДИ: 1,1—26,6 [23]. Обсуждается связь полиморфизма генов
MTHFR
с риском развития преждевременных родов. Нарушения фолатного обмена отражаются и на здоровье детей: полиморфизм гена
MTHFR
у матери в 2 раза повышает риск развития аутизма [24], а полиморфизм гена, кодирующего ДГФР,
DHFR
(гомозиготный генотип
DHFR
19bpdel) — риск развития у ребенка односторонней ретинобластомы (отношение шансов, ОШ — 3,78; 95% ДИ: 1,89—7,55) [25]. Примечательно, что избыточное, превышающее суточную потребность, потребление фолиевой кислоты женщиной, носительницей генотипа
DHFR
19bpdel, увеличивает онкологический риск даже при нормальном генотипе ребенка.

Негативные последствия дефицита и нарушений обмена фолатов включают и врожденные пороки развития плода: дефекты нервной трубки (анэнцефалия, мозговая грыжа, spina bifida) [26], аномалии мочеполового тракта, врожденные пороки сердца, челюстно-лицевой области («волчья пасть») [27]. Низкое потребление фолиевой кислоты с пищей соответствует 4-кратному увеличению риска дефектов конечностей (ОШ — 3,9, 95% ДИ: 1,08—13,78). Разные варианты нарушений фолатного цикла могут приводить к формированию пороков развития, но, по-видимому, дефицит фолиевой кислоты здесь более значим, чем недостаточность МТГФР. Вероятность токсического влияния гипергомоцистеинемии на плод не исключена [28], но в эксперименте инъекции гомоцистеина беременным мышам или введение его в культуру крысиных эмбрионов не оказывали ни эмбриотоксического, ни тератогенного эффекта, в том числе не вызывали ДНТ [29]. В процессе поиска причин известного тератогенного действия вальпроевой кислоты группа исследователей обнаружила, что вальпроат повышает экспрессию МТГФР [30] и в эксперименте на линии мышей с низкой активностью фермента увеличивает частоту ДНТ. Высокая экспрессия МТГФР, таким образом, оказывается не менее вредна, чем ее недостаточная активность. Этот феномен можно объяснить с позиций множественности эффектов эндогенных фолатов. Неметилированные фолаты необходимы для синтеза тимидина и пурина, а МТГФР конвертирует их в 5-МТГФ, используемый для метилирования гомоцистеина в метионин [31]. Избыточная активность МТГФР нарушает баланс метилированных и неметилированных фолатов, что наносит ущерб синтезу тимидина и пурина и не позволяет обеспечить адекватный уровень нуклеотидов для синтеза ДНК. Недостаточная активность фермента препятствует восстановлению ТГФ из 5-МТГФ вследствие нехватки последнего и также создает дефицит неметилированных фолатов для участия в синтезе ДНК. При всей сложности взаимодействий участников фолатного цикла бесспорным на сегодняшний день можно считать тот факт, что недостаточное поступление фолиевой кислоты — субстрата для синтеза эндогенных фолатов, приводит к нарушению синтеза ДНК и формирует пороки развития вне зависимости от полиморфизма генотипа MTHFR

. Роль гипергомоцистеинемии в развитии ДНТ является предметом дискусий, а любое существенное изменение активности МТГФР и смещение соотношения метилированных и неметилированных фолатов может повлечь за собой нарушение синтеза ДНК даже при нормальном поступлении фолиевой кислоты.

Значение фолатов в нормальном течении беременности и развитии плода и роль фолатного дефицита в формировании материнской и детской заболеваемости и смертности определяют необходимость создания оптимального фолатного статуса на этапе прегравидарной подготовки и продолжения дотации фолиевой кислоты во время беременности [32]. Однако внедрение программ повышения уровня фолатов в период зачатия с помощью пропаганды здорового питания или обогащения пищевых продуктов не дало ожидаемого результата в снижении частоты ДНТ [33]. Дотация фолиевой кислоты в виде лекарственных препаратов, напротив, оказалась эффективным методом снижения риска ДНТ [34] и других аномалий развития плода [35]. В Северной Европе и Скандинавии увеличение потребления женщинами синтетической фолиевой кислоты на этапе прегравидарной подготовки привело к снижению частоты ДНТ на 16% [36]. Данные Национального Итальянского института здоровья подтверждают, что прием 400 мкг/сут фолиевой кислоты до беременности и во время нее уменьшает частоту аномалий эмбриогенеза мозга, сердца, мочевыделительной системы, образования расщелины верхнего неба, дефектов конечностей, дефектов больших артерий и омфалоцеле — пупочной грыжи [37]. Добавки фолиевой кислоты сокращают риск развития синдрома Дауна [38, 39], врожденных пороков сердца, челюстно-лицевых дефектов [40]. Экспериментальные исследования [41] свидетельствуют о свойствах фолиевой кислоты предотвращать развитие врожденных пороков у мышей с моделью сахарного диабета. Ряд исследований [42] показал, что дополнительный прием фолиевой кислоты благоприятно влияет на течение беременности и весоростовые показатели плода. У пациенток с полиморфизмом генотипа MTHFR

назначение препаратов фолиевой кислоты вместе с витаминами В6 и В12 снижает уровень гомоцистеина и предотвращает развитие осложнений, связанных с гипергомоцистеинемией [43].

Важным фактором эффективности и безопасности приема фолиевой кислоты является ее дозирование. Согласно нормам, установленным немецким обществом по вопросам питания, оптимальное потребление для беременных женщин составляет 600 мкг эквивалентов фолатов в сутки. Подчеркивается необходимость дополнительного приема фолиевой кислоты, не считая фолатов, получаемых с продуктами питания, минимально в дозе 400 мкг/сут для всех беременных. Данные рекомендации согласуются с мнением других европейских и американских специалистов. Совместный анализ результатов дотации фолиевой кислоты, проведенный немецкими, швейцарскими и австрийскими специалистами, подтвердил, что минимально эффективной дозой является суточная доза 400 мкг [44]. Верхний порог дозы фолиевой кислоты с целью профилактики не должен достигать 1000 мкг/сут. Применение высоких доз витамина (от 1000 до 5000 мкг/сут) имеет такой же результат снижение риска ДНТ на 50—80%, как и прием 400—800 мкг/сут [45]. Но избыток фолиевой кислоты, в том числе при генетически обусловленной недостаточной активности ферментов фолатного цикла, может иметь негативные последствия, блокируя действие и создавая дисбаланс разных форм фолатов, нарушая стабильность ДНК и приводя к нежелательным исходам так же, как и фолатный дефицит [32]. Здоровье детей женщин, имевших повышенные уровни фолатов вследствие приема высоких доз фолиевой кислоты, может пострадать из-за развития ожирения [46], как и от редких, но опасных осложнений избыточного потребления фолатов при наличии полиморфизма генотипа DHFR

[12]. Таким образом, эффективной и безопасной профилактической суточной дозой фолиевой кислоты является доза в пределах 400—800 мкг, и начинать ее принимать надо на этапе подготовки к беременности. Повышение дозы до лечебного уровня 1000—5000 мг обосновано только при наличии подтвержденной генетической предрасположенности к нарушению фолатного цикла в связи с выраженной недостаточностью МТГФР.

Женщины, не принимавшие фолиевую кислоту до зачатия, попадают в зону риска развития ДНТ, поскольку формирование нервной трубки завершается к 28-му дню внутриутробного развития, и даже раннее начало приема фолиевой кислоты по факту задержки менструации не позволяет надеяться при исходном дефиците фолатов на достижение их оптимального уровня в столь ограниченные сроки. Преодоление этой проблемы возможно разными способами. Например, оригинальный подход американских исследователей [47] предлагает использование 7,5 мг фолата (6L-5-МТГФ) каждые 24 ч (всего 5 доз) с последующим переходом на прием 800 мкг в течение 2 нед и дальнейшим приемом стандартных витаминно-минеральных комплексов, содержащих 800 мкг фолиевой кислоты. Данный метод успешно апробировался только при подтвержденном снижении фолатов в плазме крови менее 25 нмоль/л. Не имея сведений о гомозиготном полиморфизме MTHFR

и/или возможности определить уровень 5-МТГФ, следует держаться в пределах рекомендованного диапазона профилактических доз. Однако этот диапазон относительно широк, и вопрос о том, какая доза фолиевой кислоты является наиболее адекватной, то и дело возникает в клинической практике. Несомненно, при длительном приеме фолиевой кислоты вне беременности ее дефицит маловероятен. Но, при первичном назначении витаминов беременной женщине, надо помнить, что ежедневный прием 400 мкг фолиевой кислоты доводит исходно низкий уровень 5-МТГФ до оптимального значения в течение длительного времени, в среднем около 14 нед, а в некоторых случаях так и не позволяет выйти на нормальную концентрацию фолата в эритроцитах крови [48]. Во время беременности это недопустимо. Прием 800 мкг фолиевой кислоты повышает уровень фолатов плазмы на 67% больше по сравнению с этим уровнем при назначении дозы 400 мкг [49] и восстанавливает оптимальную концентрацию 5-МТГФ в эритроцитах, в среднем за 4 нед, следовательно, такая доза гораздо более приемлема. Исследования фармакодинамики фолиевой кислоты позволили немецким и швейцарским исследователям [48] вынести на рассмотрение медицинского сообщества вопрос о необходимости увеличения профилактической дотации фолиевой кислоты беременным женщинам до 800 мкг.

Фолаты активно применяются как монопрепараты, в составе витаминных комплексов и даже оральных контрацептивов [50] в двух формах. Синтетическая фолиевая кислота, проверенный способ дотации фолатов, попадая в организм, подвергается серии ферментных реакций, в результате которых образуются как депо-формы, так и активные формы. Прием синтетической фолиевой кислоты имеет прямую связь с повышением уровня фолатов в плазме крови и эритроцитах и обратную — с уровнем гомоцистеина [51]. Основные исследования эффективности и безопасности были проведены именно на синтетической фолиевой кислоте, ее токсические эффекты не описаны. В 90-е годы ХХ века была запатентована еще одна форма витамина B9 — левомефолат (левовращающий изомер 5-МТГФ, L-метилфолат) кальция. Кальциевое соединение 5-МТГФ обеспечивает достаточное и независимое от полиморфизма генов, кодирующих активность МТГФР, присутствие фолатов в тканях. Левомефолат не нуждается в ферментных преобразованиях, и преимущество его состоит в возможности компенсации дефицита МТГФР у женщин, имеющих полиморфизмы гена MTHFR

[52]. Но представления об эффективности и безопасности левомефолата опираются только на данные по фолиевой кислоте, что методически не вполне корректно. До получения дополнительных сведений, применение левомефолата в составе витаминных комплексов и контрацептивов более обосновано у женщин с подтвержденной недостаточностью МТГФР. В настоящее время европейские эксперты рекомендуют на этапе прегравидарной подготовки и во время беременности прием синтетической фолиевой кислоты [44], а FDA напоминает, что левомефолат кальция и фолиевая кислота не являются эквивалентными веществами, и обязывает производителей указывать, какой именно фолат содержит биодобавка или лекарственный препарат. В Европе было проведено рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, в котором сравнили влияние применения метилфолата ([6S]-5-метилтетрагидрофолата) и фолиевой кислоты на концентрацию фолатов в плазме и эритроцитах в течение 24 недель у женщин детородного возраста (18—49 лет). [68]

Женщины (n

= 104) были отобраны и случайным образом разделены на группы:

1. Получавшие фолиевую кислоту 100мг/день (31 женщина)

2. Получавшие метилфолат (MTHF) в дозировке 113 мг/день (38 женщин)

3. Получавшие плацебо (28 женщин).

Данные исследования свидетельствуют о том, что метилфолат (MTHF) и фолиевая кислота увеличивают концентрацию фолатов в крови на аналогичном уровне (см. таблицу).

Результаты исследования

Фолиевая кислота при применении до и во время беременности доказанно снижает риск развития дефектов нервной трубки (ДНТ). Данные о том, снижает ли MTHF (метилфолат) риск развития ДНТ отсутствуют.

Адекватное возмещение дефицита фолиевой кислоты с учетом всех особенностей метаболизма фолатов не гарантирует полного предотвращения ДНТ. Причиной тому служит многофакторная природа заболевания [53], а также включение в механизм формирования пороков развития плода большого числа витаминов, микро- и макроэлементов. То же самое можно сказать о нутриентной подоплеке осложнений беременности.

Метаболизм фолатов и процессы метилирования ДНК в равной степени нарушаются при дефиците каждого из витаминов В6, В9 или В12, следовательно, уровень любого из витаминов группы В перед зачатием важен для генетического здоровья и профилактики дисморфизма нервной системы плода во время беременности. Недостаток витамина В12 у беременных увеличивает риск развития врожденных дефектов плода, прежде всего ДНТ [54—56],

а также пороков сердечно-сосудистой системы [57, 58]. Уровень витамина В6 в верхней половине диапазона нормы дает более высокие шансы забеременеть (ОШ — 1,4; 95% ДИ: 1,1—1,9) и меньше шансов потерять беременность (ОШ — 0,7; 95% ДИ: 0,4—1,1) по сравнению с низкой нормальной концентрацией витамина В6 [59]. Взаимосвязь уровня пиридоксина и риска осложнений беременности не удивительна: витамин В6 выступает в роли кофактора фермента цистатион-β-синтазы, участвующей в обмене гомоцистеина и ликвидирующей его избыток.

Комплекс витаминов группы В необходимо дополнять другими витаминами и минералами. Формирование расщелин верхнего неба и губы в 2 раза чаще встречается при низком потреблении рибофлавина, магния, кальция, витамина В12 и цинка [60]. Пороки сердца возникают при низком потреблении рибофлавина и никотинамида и высоком содержании насыщенных жиров в пище [61]. Известна роль ретиноевой кислоты в развитии сердца и сосудов, и ее дефицит, как и избыток негативно отражается на кардиоваскулярной системе [62], а гиповитаминоз витамина, А в эксперименте ассоциируется с мальформацией гортани [63].

Применение поливитаминных добавок в комплексе с минералами эффективнее, чем одна фолиевая кислота снижает риск рождения детей с пороками развития. В одном из многочисленных исследований показано, что комплекс витаминов группы В (фолиевая кислота, витамины В1, В2, В6 и В12), витамин Е и минералы (кальций, железо, магний и цинк) редуцировали риск врожденной диафрагмальной грыжи [64]. Употребление витаминов-антиоксидантов (витамины С и Е) способствовало снижению частоты ДНТ у детей женщин, больных сахарным диабетом [65]. В исследовании случай—контроль прием витаминно-минеральных комплексов беременными женщинами полностью нивелировал риск развития тетрады Фалло и диспозиции крупных сосудов у детей [66].

Использование поливитаминных комплексов в большей степени, чем прием только фолиевой кислоты, снижает риск осложнений беременности, что закономерно, если учесть роль ряда витаминов, особенно комплекса В и антиоксидантов (аскорбиновая кислота и токоферол), в профилактике преэклампсии [67]. Дотация фолиевой кислоты в сравнительном исследовании течения 280 197 одноплодных беременностей уменьшала риск возникновения преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты на 19%, а применение комплекса витаминов с фолиевой кислотой — на 28% [68].

Абсолютно необходимым фактором нормального течения беременности является достаточный уровень магния [69, 70], обеспечивающий работу нервной ткани, в том числе, вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы [71], и представляющий важный компонент образования, накопления и утилизации энергии [72]. При этом распространенность магниевого дефицита велика, и особенно в развитых странах [73]. Высокое содержание магния в продуктах питания отнюдь не является залогом его поступления в организм, поскольку этот макроэлемент хорошо усваивается только из свежих овощей, фруктов, зелени и орехов, а при обработке и заготовке продуктов, несмотря на сохранение его высокой концентрации, процент усвоения магния значительно падает [70]. Результатом дефицита магния становятся нарушения сердечного ритма, патологические изменения в свертывающей системе крови, нарушения жирового и углеводного обмена, психовегетативные расстройства, снижение иммунитета, повышение риска бронхоспастических состояний, остеопороза, образования оксалатных камней в почках [74]. Во время беременности суточная потребность в магнии возрастает в 2—3 раза, что может приводить к развитию клинически выраженного дефицита макроэлемента. Среди его симптомов слабость, повышенная утомляемость и другие проявления астении, тревожность, бессонница, ночные судороги в икроножных мышцах. Недостаток магния в организме женщины приводит к повышению тонуса миометрия, угрозе прерывания беременности, повышает риск преэклампсии, фетоплацентарной недостаточности и синдрома задержки развития плода. На фоне гипомагниемии ускоряется процесс кальцификации плаценты. При дефиците магния у беременных могут развиваться нарушения метаболизма глюкозы, сосудистые расстройства, нарушения электролитного обмена [75].

Такое частое осложнение беременности как анемия, в подавляющем большинстве случаев связано с дефицитом железа. При анемии беременных повышается риск задержки развития плода, аномальной плацентации и других осложнений. Поэтому дотация железа в дозе 60 мг, согласно рекомендациям ВОЗ, является необходимой профилактической мерой, и наиболее оправданным способом приема железа следует признать его совместное применение с фолиевой кислотой и витамином В12, т. е. в составе витаминно-минерального комплекса.

Таким образом, применение комплексных средств, содержащих необходимые для нормального течения беременности витамины и минералы, является оптимальным решением задачи сохранения здоровья матерей и рождения здоровых детей.

Лекарственный препарат, витаминно-минеральный комплекс Витрум Пренатал Форте проверен в клинических исследованиях на предмет высокой эффективности и безопасности для беременных женщин. В составе препарата присутствуют достаточные количества витаминов группы В, в том числе фолиевой кислоты, витамина С, Е, йода, магния, железа и др. (13 витаминов и 10 минералов), соответствующих физиологической потребности беременных. Огромная доказательная база пользы витаминов позволяет не ставить вопрос о том, назначать или не назначать женщине, планирующей и вынашивающей беременность, хорошо изученные лекарственные комплексы. Это является нормой ведения пациенток во многих странах мира, в том числе таких обладающих развитой медицинской помощью, как Германия, Франция, Швейцария и др.

Россию нельзя отнести к странам с благополучным микронутриентным статусом среди населения. Лаборатория обмена витаминов и минеральных веществ Института питания РАН сообщает о широком распространении дефицита витаминов среди беременных во всех регионах нашей страны. Дефицит витаминов группы В выявляется у 20—100% обследованных, аскорбиновой кислоты — у 13—50%, каротиноидов — у 25—94%, очень распространены дефициты железа, йода, кальция, цинка, хрома, фолиевой кислоты, биотина, витаминов А, D, В1, В6 [76, 77].

Высокая распространенность гиповитаминозов и гипоэлементозов и их роль в формировании осложнений беременности и пороков развития плода диктуют необходимость назначения витаминно-минеральных комплексов на этапе прегравидарной подготовки и в течение беременности всем женщинам. Лекарственные комплексы, сбалансированные по составу и проверенные в клинических испытаниях (Витрум Пренатал Форте), являются оптимальным вариантом выбора для назначения беременным женщинам.

Препараты фолатов

Сегодня в аптеках можно найти большое количество препаратов, в которых есть В9. В основном разница заключается в дозировке и в стоимости. В таблетках дозировка часто составляет 1 мл, и приходится делить ее на две части, чтобы не вызвать передозировки. Отдавайте предпочтение дозировке 400-500 мкг, потому что беременным витамин назначают в основном именно в таком количестве.

Если у беременной обнаружена гомоцистеинемия, о дозировке должен обязательно сказать врач. При вынашивании ребенка вам не нужно принимать всякие витаминные препараты подряд. Если у вас с рационом всё в порядке, вы живете в благополучных местностях, то нужно в сутки 400 мг фолатов, препараты йода и препараты железа. Но и то не всем беременным (но В9 нужен всем беременным).

Дозировка фолиевой кислоты

Как уже отмечалось, профилактику дефицита В9 в организме нужно проводить за 3-4 месяца до зачатия. Принимают препараты фолиевой кислоты в суточной дозировке 400 мкг. В первые 3 месяца вынашивания ребенка принимают 400 мкг. Но в части случаев женщина должна принимать этот витамин, пока ребеночек не появится на свет.

Доза 1 мг за 24 нужна тем, у кого есть эпилепсия или сахарный диабет. Еще выше может быть доза, если в прошлом у женщины рождалось потомство с пороками сердца и нервной трубки. Но решение должно быть за врачом. Потому ему важно знать, какие патологии есть у вас и рожденных вами детей.

Сколько фолиевой кислоты нужно ежедневно принимать во время беременности?

Во время беременности потребность в фолиевой кислоте серьезно увеличивается до двух раз – ни у одного нутриента нет такого большого увеличения. В то время как ежедневная потребность организма обычно составляет около 250 микрограммов, при попытках зачать ребенка и беременности необходимо ежедневно принимать 400 микрограммов фолиевой кислоты. Во время кормления грудью можно принимать до 600 мкг, но это следует делать после консультации с врачом.

Инструкция к фолиевой кислоте

Противопоказания к приему препарата В9:

• повышенная чувствительность к составляющие препарата
• злокачественные новообразования
• дети с нехваткой кобаламина в организме
• дети с пернициозной анемией

Возможны такие побочные эффекты:

• горечь во рту
• эритема
• гипертермия
• бронхоспазм
• сыпь на коже
• зуд кожи
• снижение аппетита
• тошнота
• вздутие живота
• при долгих курсах приема — нехватка в организме витамина В 12